Le piante medicinali tradizionali sono state apprezzate nel corso degli anni per aver fornito informazioni su una serie di malattie.Tuttavia, isolare specifiche molecole efficaci dall'ambiente dei composti che costituiscono la maggior parte delle specie vegetali può essere un compito arduo.Ora, i ricercatori dell'Università di Toyama, in Giappone, hanno sviluppato un metodo per isolare e identificare i composti attivi nei medicinali vegetali.
Nuovi dati: pubblicati di recente su Frontiers in Pharmacology in un articolo intitolato "Una strategia sistematica per scoprire un farmaco terapeutico per il morbo di Alzheimer e la sua molecola bersaglio“, dimostrano che una nuova tecnica identifica diversi composti attivi del rizoma di Drynaria, un medicinale vegetale tradizionale, che migliorano la memoria e riducono le caratteristiche della malattia in un modello murino di Alzheimer.
In genere, gli scienziati esamineranno ripetutamente i medicinali vegetali grezzi in esperimenti di laboratorio per vedere se qualche composto mostra un effetto sulle cellule coltivate in vitro.Se un composto mostra un effetto positivo nelle cellule o nelle provette, potrebbe essere potenzialmente utilizzato come farmaco e gli scienziati continuano a testarlo sugli animali.Tuttavia, questo processo è laborioso e non tiene conto dei cambiamenti che possono accadere ai farmaci quando entrano nel corpo: gli enzimi nel sangue e nel fegato possono metabolizzare i farmaci in varie forme chiamate metaboliti.Inoltre, alcune aree del corpo, come il cervello, sono di difficile accesso per molti farmaci e solo alcuni farmaci o i loro metaboliti entreranno in questi tessuti.
"I composti candidati identificati nei tradizionali screening dei farmaci da banco dei medicinali vegetali non sono sempre veri composti attivi perché questi test ignorano il biometabolismo e la distribuzione dei tessuti", ha spiegato il ricercatore senior dello studio Chihiro Tohda, Ph.D., professore associato di neurofarmacologia presso l'Università di Toyama ."Quindi, abbiamo mirato a sviluppare metodi più efficienti per identificare composti attivi autentici che tengano conto di questi fattori".
Nello studio, il team di Toyama ha utilizzato topi con una mutazione genetica come modello per il morbo di Alzheimer.Questa mutazione conferisce ai topi alcune caratteristiche del morbo di Alzheimer, tra cui una ridotta memoria e un accumulo di proteine specifiche nel cervello, chiamate proteine amiloidi e tau.
"Riportiamo una strategia sistematica per valutare i candidati bioattivi nei farmaci naturali utilizzati per il morbo di Alzheimer (AD)", hanno scritto gli autori.“Abbiamo scoperto che il rizoma di Drynaria potrebbe migliorare la funzione della memoria e migliorare le patologie di AD nei topi 5XFAD.L'analisi biochimica ha portato all'identificazione dei metaboliti bioefficaci che vengono trasferiti al cervello, ovvero la naringenina e i suoi glucuronidi.Per esplorare il meccanismo d'azione, abbiamo combinato la stabilità del bersaglio sensibile all'affinità del farmaco con l'analisi della cromatografia liquida/spettrometria di massa dell'immunoprecipitazione, identificando la proteina 2 (CRMP2) del mediatore della risposta della collapsina come bersaglio della naringenina.
Gli scienziati hanno scoperto che l'estratto vegetale riduce i problemi di memoria e i livelli di proteine amiloidi e tau nel cervello dei topi.Inoltre, il team ha quindi esaminato il tessuto cerebrale del topo cinque ore dopo aver trattato i topi con l'estratto.Hanno scoperto che tre composti della pianta erano entrati nel cervello: la naringenina e due metaboliti della naringenina.
Quando i ricercatori hanno trattato i topi con naringenina pura, hanno notato gli stessi miglioramenti nei deficit di memoria e le riduzioni delle proteine amiloidi e tau, il che implica che la naringenina e i suoi metaboliti erano probabilmente i composti attivi all'interno della pianta.Hanno trovato una proteina chiamata CRMP2 a cui la naringenina si lega nei neuroni, che li fa crescere, suggerendo che questo potrebbe essere il meccanismo attraverso il quale la naringenina può migliorare i sintomi del morbo di Alzheimer.
I ricercatori sono ottimisti sul fatto che la nuova tecnica possa essere utilizzata per identificare altri trattamenti."Stiamo applicando questo metodo per scoprire nuovi farmaci per altre malattie come lesioni del midollo spinale, depressione e sarcopenia", ha osservato il dottor Tohda.
Orario postale: 23 marzo 2022